Uno studio italiano dell'Associazione Medici Diabetologi, pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe, ha analizzato oltre 80mila persone con diabete di tipo 2 seguite in più di 300 centri
Interrompere il trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 potrebbe associarsi a un aumento significativo del rischio cardiovascolare nelle persone con diabete di tipo 2. In particolare, chi sospende questi farmaci presenta un rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa circa doppio rispetto a chi continua la terapia. È quanto emerge da uno studio dell’Associazione Medici Diabetologi (AMD), pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe, che ha preso in esame oltre 80mila persone con diabete di tipo 2 senza precedenti malattie cardiovascolari diagnosticate. Il risultato richiama l’attenzione su un aspetto importante della gestione del diabete: la continuità terapeutica. Ma gli autori invitano alla cautela nell’interpretazione dei dati. Trattandosi di uno studio osservazionale, infatti, non è possibile stabilire se sia direttamente la sospensione dei farmaci a determinare l’aumento degli eventi oppure se l’interruzione rappresenti un indicatore di condizioni di salute già più compromesse. Non erano inoltre disponibili informazioni sulle ragioni che avevano portato a interrompere il trattamento, tra cui possibili effetti collaterali, costi o altre condizioni cliniche.
Gli agonisti del recettore del GLP-1 sono utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 e hanno dimostrato benefici sul controllo metabolico e sulla riduzione del rischio cardiovascolare. Nonostante questi risultati, la sospensione della terapia rimane frequente: secondo quanto riportato dagli autori, fino al 50% delle persone interrompe il trattamento entro il primo anno. ” I GLP-1RA riducono gli eventi cardiovascolari, come infarti e ictus, e la mortalità nelle persone con T2D e in alcune persone con obesità. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti interrompe il trattamento entro il primo anno. Sebbene la sospensione dei GLP-1RA sia associata a un aumento di peso e al peggioramento di diversi fattori di rischio cardiometabolico, come i livelli di glicemia e la pressione arteriosa, non era ancora chiaro se interrompere la terapia aumenti il rischio di eventi cardiovascolari e morte rispetto alla sua prosecuzione”, osserva Antonio Ceriello, coordinatore dello studio, ricercatore presso l’IRCCS MultiMedica Polo Scientifico e Tecnologico di Milano e Past President AMD.
La ricerca si è basata sull’analisi delle cartelle cliniche elettroniche raccolte tra il 2004 e il 2024 nel database Annali AMD, che riunisce i dati provenienti da oltre 300 centri diabetologici italiani. Sono state individuate più di 80mila persone con diabete di tipo 2, senza precedenti diagnosi di malattie cardiovascolari, che avevano iniziato un trattamento con farmaci GLP-1RA. Il confronto ha riguardato chi aveva proseguito la terapia e chi, invece, l’aveva interrotta. La durata media del trattamento è stata di quasi tre anni nel primo gruppo e di poco più di un anno nel secondo.
Tra le persone che avevano sospeso i farmaci, il rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa è risultato pari a circa quattro eventi ogni 100 persone all’anno. Tra chi aveva continuato il trattamento, il dato si è attestato intorno a due eventi ogni 100 persone all’anno. La differenza emerge anche considerando la mortalità per tutte le cause: circa 2,2 decessi ogni 100 persone all’anno nel gruppo che aveva interrotto la terapia, contro 0,5 tra chi l’aveva proseguita. Gli stessi autori, tuttavia, sottolineano che una differenza così ampia difficilmente può essere spiegata dalla sola sospensione del farmaco. L’analisi ha evidenziato inoltre un rischio maggiore tra le persone con obesità, definite da un indice di massa corporea pari o superiore a 30, rispetto a quelle senza obesità. Un altro elemento riguarda l’andamento dei principali fattori di rischio cardiometabolico. Dopo l’interruzione del trattamento, peso corporeo, glicemia e pressione arteriosa hanno registrato variazioni contenute e simili nei due gruppi, indipendentemente dal successivo verificarsi di infarto, ictus o decesso. Un dato che suggerisce come il peggioramento di questi parametri, da solo, non sia sufficiente a spiegare l’aumento del rischio osservato.
Per gli autori, i risultati indicano l’importanza di approfondire il ruolo della prosecuzione dei GLP-1RA nel lungo periodo, soprattutto nelle persone con diabete di tipo 2 che non presentano ancora una malattia cardiovascolare diagnosticata. Restano però da chiarire le ragioni dell’associazione osservata e quanto incidano le condizioni cliniche che possono aver portato alla sospensione. “Questi risultati sollevano una questione importante: che cosa succede quando si interrompe il trattamento con GLP-1RA? È un quesito che merita di essere approfondito e che pone il tema di come garantire la continuità del trattamento nel tempo. La ricerca sta lavorando per comprendere meglio questi aspetti e individuare le strategie più efficaci per preservare i benefici delle terapie nel lungo periodo. Siamo fiduciosi che si possano trovare soluzioni in questa direzione”, evidenzia Ceriello. I risultati, inoltre, non possono essere automaticamente estesi a tutte le persone che assumono farmaci di questa classe o ad altri principi attivi. In particolare, lo studio non ha incluso la tirzepatide, non disponibile nel periodo analizzato, e ha riguardato esclusivamente persone con diabete di tipo 2 senza malattie cardiovascolari già diagnosticate. Non è quindi possibile trasferire direttamente le conclusioni alle persone con obesità ma senza diabete.
La ricerca valorizza anche il ruolo degli Annali AMD, una raccolta di informazioni cliniche che consente di studiare l’assistenza diabetologica nella pratica quotidiana e di individuare nuovi elementi utili alla gestione della malattia. “Questo studio dimostra il valore degli Annali AMD come patrimonio di dati clinici e strumento di ricerca. La disponibilità di informazioni raccolte nella pratica diabetologica quotidiana, grazie al contributo dei centri che partecipano al progetto, permette di approfondire questioni rilevanti per la gestione delle persone con diabete e di generare nuove evidenze scientifiche. Gli Annali non sono soltanto uno strumento per descrivere la qualità dell’assistenza, ma anche una risorsa preziosa per sviluppare studi capaci di contribuire al miglioramento della pratica clinica”, aggiunge Giuseppina Russo, Presidente eletto AMD e Professore ordinario di Medicina Interna presso l’Università degli Studi di Messina. “AMD è impegnata da sempre nella promozione della ricerca e nel miglioramento della qualità dell’assistenza alle persone con diabete. Gli Annali rappresentano una delle espressioni più significative di questo impegno: sono il risultato del lavoro condiviso di tanti professionisti e centri diabetologici e costituiscono una base di conoscenza che consente di sviluppare analisi e studi di grande rilevanza clinica. Mettere questo patrimonio a disposizione della ricerca significa valorizzare il lavoro quotidiano dei diabetologi e contribuire a produrre evidenze utili per orientare le scelte terapeutiche e migliorare gli esiti di salute”, conclude Salvatore De Cosmo, Presidente AMD e Direttore della Struttura Complessa di Endocrinologia presso l’IRCCS “Casa Sollievo della Sofferenza” di San Giovanni Rotondo.
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