Oltre mille le malattie rare con coinvolgimento cutaneo. Dalle terapie geniche ai nuovi farmaci mirati, la ricerca apre prospettive di trattamento fino a pochi anni fa impensabili. Ma restano ritardi diagnostici, disuguaglianze territoriali e difficoltà di accesso alle cure. Venturini: “Fondamentale rafforzare il collegamento tra gli specialisti del territorio e i centri di riferimento”
La pelle può rappresentare il primo segnale di una malattia rara. Si stima infatti che circa una patologia rara su quattro presenti manifestazioni cutanee e che siano oltre mille le malattie rare che coinvolgono la pelle. Un universo complesso di patologie, spesso croniche e invalidanti, che pone il dermatologo in una posizione strategica: riconoscere precocemente i sintomi, orientare il percorso diagnostico e contribuire alla presa in carico del paziente. Per le malattie dermatologiche, alcuni segnali possono infatti orientare precocemente il sospetto clinico: lesioni presenti dalla nascita o dalla prima infanzia, bolle ed erosioni ricorrenti, fotosensibilità marcata, alterazioni di capelli, unghie e mucose o manifestazioni che non rispondono alle terapie convenzionali. A richiamare l’attenzione su questo ambito è la SIDeMaST, Società Italiana di Dermatologia e Malattie Sessualmente Trasmesse, che sottolinea come i progressi della ricerca stiano aprendo nuove opportunità terapeutiche, senza tuttavia aver ancora superato le difficoltà che accompagnano i pazienti dalla diagnosi all’accesso alle cure. Le malattie rare conosciute sono complessivamente tra 6mila e 8mila e interessano circa 300 milioni di persone nel mondo, 30 milioni in Europa e 2 milioni in Italia. Tra quelle con coinvolgimento cutaneo figurano patologie genetiche come l’epidermolisi bollosa, caratterizzata da estrema fragilità della pelle e formazione di bolle e ferite, le ittiosi ereditarie, che alterano il processo di cheratinizzazione, e lo xeroderma pigmentoso, caratterizzato dall’incapacità di riparare il danno al DNA provocato dalle radiazioni ultraviolette con conseguente alto rischio di sviluppo di melanoma e tumori cutanei già in giovane età. Accanto a queste vi sono malattie autoimmuni rare, come il pemfigo e il pemfigoide bolloso, e patologie sistemiche con manifestazioni cutanee, come la dermatomiosite. “Il dermatologo è spesso il primo specialista a riconoscere i segnali di una malattia rara, ma è anche quello che deve seguirne l’evoluzione nel tempo, talvolta per tutta la vita del paziente – sottolinea la Prof.ssa Marina Venturini, dermatologa membro del consiglio direttivo SIDeMaST e Direttrice della SC Dermatologia degli Spedali Civili di Brescia e Università di Brescia –. Parliamo di patologie che possono coinvolgere diversi organi e apparati, richiedere medicazioni quotidiane e ricoveri ospedalieri e avere conseguenze profonde sulla qualità della vita, anche per la visibilità delle manifestazioni cutanee e il loro impatto psicologico e sociale”.
Uno dei problemi principali resta il ritardo diagnostico. Secondo le indagini di EURORDIS, l’alleanza europea delle associazioni dei pazienti con malattie rare, tra la comparsa dei primi sintomi e la diagnosi trascorrono mediamente quattro-cinque anni. Un dato riferito alle malattie rare nel loro complesso, che evidenzia le difficoltà di un percorso spesso segnato da numerose visite specialistiche e diagnosi iniziali non corrette. “Il ritardo diagnostico non dipende soltanto dalla disponibilità delle tecnologie, ma anche dalla capacità di riconoscere tempestivamente i segnali clinici e di indirizzare il paziente verso i centri specializzati – osserva la Prof.ssa Venturini –. Oggi disponiamo di strumenti diagnostici avanzati, dalle indagini immunopatologiche ai test genetici di nuova generazione, ma è fondamentale rafforzare il collegamento tra gli specialisti del territorio e i centri di riferimento”.
Se per la grande maggioranza delle malattie rare cutanee non esiste ancora una terapia risolutiva, negli ultimi anni la ricerca ha compiuto progressi importanti, soprattutto grazie allo sviluppo di farmaci mirati e terapie avanzate. Uno degli esempi più significativi riguarda l’epidermolisi bollosa, un gruppo di malattie genetiche caratterizzate da estrema fragilità cutanea. Per lungo tempo il trattamento si è basato prevalentemente sulle medicazioni e sulla prevenzione delle complicanze. Oggi, per alcune forme della malattia, sono state autorizzate nuove opzioni terapeutiche, tra cui una terapia genica topica che utilizza un vettore virale modificato per introdurre nelle cellule cutanee una copia funzionante del gene COL7A1, coinvolto nell’epidermolisi bollosa distrofica. Negli Stati Uniti è stata inoltre autorizzata una terapia cellulare che utilizza cellule cutanee del paziente geneticamente corrette e successivamente innestate sulle lesioni. Progressi importanti interessano anche alcune malattie autoimmuni rare. Nel pemfigoide bolloso, ad esempio, la FDA statunitense ha autorizzato nel 2025 il dupilumab, un farmaco biologico mirato, mentre per la dermatomiosite dell’adulto è stata riportata nel 2026 l’autorizzazione negli Stati Uniti di un trattamento orale diretto contro specifici meccanismi della malattia. “Negli ultimi anni abbiamo assistito a un cambiamento significativo nelle prospettive terapeutiche di alcune malattie rare della pelle che ci auguriamo possano essere presto disponibili anche in Italia – evidenzia la Prof.ssa Marina Venturini –. L’epidermolisi bollosa è l’esempio più emblematico: da una gestione basata quasi esclusivamente sulle medicazioni siamo arrivati alle prime terapie geniche. Anche per alcune malattie autoimmuni rare si stanno aprendo possibilità di trattamento mirato. Sono risultati importanti, che segnano il passaggio dal controllo dei sintomi a interventi diretti sui meccanismi alla base della malattia”.
La complessità delle malattie rare dermatologiche richiede una presa in carico multidisciplinare e una stretta collaborazione tra specialisti e centri di riferimento. In questo ambito svolge un ruolo importante ERN-SKIN, la rete europea dedicata alle malattie rare e complesse della pelle, che favorisce la condivisione delle competenze e il confronto tra centri specializzati, anche nella gestione dei casi più complessi. Restano però le disuguaglianze territoriali nell’accesso a diagnosi, farmaci e percorsi assistenziali, aggravate dai costi elevati delle terapie avanzate. Un’altra criticità riguarda il passaggio dall’assistenza pediatrica a quella dell’adulto, che richiede percorsi strutturati per garantire la continuità delle cure. Per SIDeMaST, la priorità è rafforzare la diagnosi precoce e il collegamento tra territorio e centri specialistici, affinché i progressi della ricerca si traducano in opportunità concrete di cura per tutti i pazienti, indipendentemente dal luogo di residenza.
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