L'OMS ha pubblicato nuove linee guida sull'uso del vaccino autorizzato contro Ebola durante le epidemie di BDBV: "Dati insufficienti per stabilire una protezione clinicamente significativa nell'uomo"
Ervebo® è un vaccino efficace contro la malattia da virus Ebola causata da EBOV, ma non ci sono oggi prove sufficienti per stabilire che protegga anche dalla malattia da virus Bundibugyo (BVD). È la conclusione dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), contenuta nelle nuove linee guida di emergenza sull’impiego dei vaccini autorizzati contro Ebola nel contesto dell’epidemia di BDBV. Il documento valuta in particolare la possibilità di utilizzare Ervebo®, autorizzato contro il virus Ebola (EBOV), per prevenire la malattia provocata dal virus Bundibugyo (BDBV), per il quale non esiste attualmente un vaccino autorizzato. La revisione ha preso in considerazione le evidenze precliniche e cliniche disponibili, insieme agli aspetti operativi ed etici e alle possibili conseguenze sulla fiducia della popolazione. La conclusione è netta: le evidenze sulla possibile protezione crociata di Ervebo® contro BDBV sono molto limitate e non consentono di determinare o stimare in modo affidabile l’efficacia del vaccino. Per questo l’OMS raccomanda di non utilizzare Ervebo® sistematicamente contro BDBV al di fuori di contesti di ricerca controllati.
Ervebo funziona contro Ebola, ma Bundibugyo è un virus diverso
Ervebo® è un vaccino vivo ricombinante basato sul virus della stomatite vescicolare (rVSV), autorizzato per la prevenzione della malattia causata dall’EBOV, appartenente alla specie Orthoebolavirus zairense. Approvato nel 2019 dalla Food and Drug Administration statunitense e dall’European Medicines Agency, è stato il primo vaccino autorizzato contro un ebolavirus. Nel 2024 il gruppo SAGE dell’OMS ha ribadito che Ervebo® è altamente efficace e sicuro contro la malattia da EBOV. Il BDBV appartiene però a una specie distinta di Orthoebolavirus. I due virus possono provocare manifestazioni cliniche simili, ma sono geneticamente e antigenicamente differenti: le loro glicoproteine condividono soltanto circa il 60-65% di omologia aminoacidica. La glicoproteina è inoltre uno dei principali bersagli della risposta anticorpale e dei vaccini contro Ebola.
Gli studi mostrano una “possibile” protezione
Le ricerche analizzate dall’OMS hanno fornito qualche indicazione di possibile protezione crociata, ma nessuna prova sufficiente per trasferire questi risultati alla pratica clinica. Negli studi su primati non umani, alcuni animali vaccinati con costrutti rVSV-EBOV hanno mostrato una maggiore sopravvivenza o una riduzione della viremia dopo l’esposizione al BDBV. In altri esperimenti, strategie vaccinali sperimentali hanno prodotto una protezione più marcata. Il problema è che gli studi erano caratterizzati da numeri molto piccoli, modelli sperimentali differenti e risultati non sempre coerenti. Inoltre, gli studi non hanno valutato direttamente il prodotto Ervebo® autorizzato, ma principalmente costrutti rVSV-EBOV sperimentali. Anche gli studi immunologici nell’uomo hanno rilevato anticorpi capaci di riconoscere la glicoproteina del BDBV. Nel lavoro di Ehrhardt e colleghi, una parte degli anticorpi monoclonali isolati mostrava cross-reattività con diverse specie di ebolavirus. Tuttavia, la risposta sierica contro BDBV era molto più debole rispetto a quella contro EBOV e non è stata dimostrata una robusta cross-neutralizzazione né una protezione clinica. Un ulteriore studio del 2026, ancora disponibile come preprint, ha analizzato 858 campioni di siero raccolti nella Repubblica Democratica del Congo. Dopo la vaccinazione con Ervebo® è aumentata fortemente la reattività contro EBOV, mentre quella contro BDBV è rimasta relativamente stabile. Anche questo lavoro, però, ha valutato soprattutto il legame degli anticorpi agli antigeni e non la capacità di neutralizzare il virus o prevenire la malattia.
“Non sappiamo se Ervebo protegga dal Bundibugyo”
L’incertezza sull’effettiva efficacia del vaccino è, dunque, il punto centrale delle linee guida OMS. Nel complesso, le evidenze rendono biologicamente plausibile una protezione crociata parziale, ma non dimostrano che questa si traduca in una protezione clinica affidabile nell’uomo. L’OMS sottolinea inoltre che nessuno degli studi ha valutato direttamente il prodotto Ervebo® autorizzato. Le differenze tra i costrutti sperimentali e il vaccino autorizzato, comprese produzione, formulazione, sequenza della glicoproteina e immunogenicità, possono influenzare la trasferibilità dei risultati. Per l’OMS, quindi, i dati disponibili non permettono di quantificare l’eventuale protezione crociata né di stimare l’efficacia di Ervebo® contro il BDBV. Se una qualche protezione esistesse, i dati attuali suggeriscono che sarebbe comunque inferiore a quella attesa da un vaccino specifico contro BDBV.
Perché il vaccino va utilizzato solo nei trial
La cautela dell’OMS riguarda anche la fiducia nella risposta sanitaria. Un utilizzo sistematico di Ervebo® durante un’epidemia di BDBV potrebbe infatti non proteggere le persone vaccinate e generare una falsa percezione di sicurezza tra popolazione e operatori. Eventuali infezioni in persone vaccinate potrebbero inoltre compromettere la fiducia nella vaccinazione contro Ebola e nelle misure di contenimento. Per questo l’OMS raccomanda che l’eventuale utilizzo di Ervebo® contro BDBV avvenga soltanto nell’ambito di protocolli di ricerca controllati, sotto la responsabilità delle autorità sanitarie nazionali e nel rispetto dei più elevati standard etici. Nel frattempo, il controllo dell’epidemia deve continuare a basarsi sulle misure di sanità pubblica già consolidate: sorveglianza e tracciamento dei contatti, diagnosi tempestiva, isolamento, gestione clinica dei pazienti, prevenzione e controllo delle infezioni, sepolture sicure e dignitose e coinvolgimento delle comunità. Tra le raccomandazioni dell’Organizzazione, infatti, c’è l‘invito ad accelerare lo sviluppo e la rigorosa valutazione di vaccini specifici contro BDBV e di prodotti per la profilassi post-esposizione, insieme alla ricerca di vaccini pan-Orthoebolavirus capaci di offrire una protezione più ampia.
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